Хроническая сердечная недостаточность

Цель исследования

Исследователи пытаются найти лучший способ лечения людей с хронической сердечной недостаточностью. Хроническая сердечная недостаточность — это медицинский диагноз, при котором имеются следующие симптомы: нехватка воздуха, усталость и опухание лодыжек. При этом состоянии сердце не перекачивает кровь так хорошо, как ему следует.

BAY2413555 — это новая формула, которая в данный момент тестируется для лечения сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность — это серьезное заболевание, при котором сердце плохо перекачивает кровь. Ожидается, что BAY2413555 может защитить сердце и улучшить его работу.

Основная цель данного исследования — узнать, насколько безопасен BAY2413555 в сравнении с плацебо при его приеме участниками с сердечной недостаточностью и вживленным кардиодефибриллятором или устройствами сердечной ресинхронизации (ICD/CRT). Плацебо — это препарат, который выглядит как лекарство, но не содержит никакого лекарственного вещества. ICD/CRT — это устройства, помещенные в организм и применяющие электрошок/электроимпульс, чтобы заново запустить сердце или заставить его биться правильно. Чтобы изучить безопасность препарата, исследователи будут регистрировать все проблемы медицинского характера, которые могут наблюдаться у участников во время исследования после начала исследуемого курса лечения. Проблемы медицинского характера, которые произошли после того, как участники начали курс лечения, также известны как «нежелательные явления, возникшие в ходе лечения». Сравнение данных нежелательных явлений будет произведено между участниками, получившими BAY2413555, и теми, кто получил плацебо.

The second purpose of this study is to learn whether BAY2413555 effects electrical signals inside the heart compared to placebo.

Исследование состоит из двух частей: части А и части В. Каждая часть будет длиться на протяжении двух недель. В части А участникам будет случайным образом назначен прием либо BAY2413555 в качестве таблетки перорально раз в день, либо плацебо. Участники части А, которым необязательно прекращать участие в исследовании на основании заранее определенных критериев, переходят в часть В. Им будет случайным образом назначена либо та же самая дозировка BAY2413555, как и в части А, либо более высокая доза. Участникам, которые принимали плацебо в части А, оно будет также назначено и в части В.

Каждый участник будет принимать участие в исследовании приблизительно в течение 90 дней (включая период предварительного осмотра и последующего наблюдения). Участвуя в исследовании, участники будут принимать исследуемый лекарственный препарат на протяжении 28 дней. Запланировано 8 посещений(-я) исследовательского центра и 1 телефонный звонок. В течение данного исследования исследовательская группа будет предпринимать следующие действия:
•    do physical examinations
•    check vital signs
•    examine heart health using ECG
•    check the participants’ ICD/CRT information
•    take exercise testing
•    take blood and urine samples
•    ask the participants questions about how they are feeling about their quality of life
•    ask the participants questions about how they are feeling and what
каких-либо нежелательных явлений.
Нежелательное явление — это какая-либо проблема, которая может возникнуть во время исследования. Врачи отслеживают все нежелательные явления, возникающие во время исследований, даже в том случае, если они не считают, что данные нежелательные явления могут быть связаны с исследуемым курсом лечения или исследуемой лечебной процедурой. Будет проводиться постоянный контроль участников в течение всего периода исследования. Исследовательский персонал будет принимать меры для смягчения любого негативного эффекта, при его наличии, любым соответствующим способом.

Врачи-исследователи и их команда проверят состояние здоровья участников спустя 30 дня/дней после того, как участники примут свою последнюю дозировку препарата.

- Providing signed informed consent
- Diagnosis of heart failure lasting for at least 3 months, New York Heart Association (NYHA) functional class I-III prior to Visit 1
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 45% as documented by any imaging modality within the past 12 months prior to Visit 1
- Treatment with Guideline-Directed Medical Therapy Including with mandatory betablocker treatment with either Metoprolol, Carvedilol, Bisoprolol or Nebivolol on stable, highest individually tolerated dose for at least 2 weeks prior to Visit 1
- Implanted cardiac defibrillator (ICD) with pacemaker backup function OR cardiac resynchronization device (CRT)
-- first implantation at least 3 months prior to Visit 1

- Permanent atrial fibrillation or other than Sinus rhythm at Visit 1
- History of higher degree atrioventricular (AV) block (Mobitz type II or third-degree AV block) within 4 weeks prior to Visit 1
- Indication for or planned procedure:
-- Planned cardiac surgery, carotid angioplasty or surgery, transcatheter aortic valve implantation (TAVI) or mitral valve clipping within 3 months starting from the Screening Visit
-- Percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass graft (CABG) or implantation of a cardiac resynchronization therapy defibrillator device indicated at Screening or planned within 3 months starting from the Screening Visit
-- Valvular Disease Repair indicated at Screening or planned within 3 months starting from the Screening Visit.
- Occurrence of any of the following within 4 weeks prior to Visit 1:
-- Myocardial infarction
-- Stroke or transient ischemic attack (TIA)
-- coronary artery bypass graft (CABG)
-- percutaneous coronary intervention (PCI)
-- Carotid angioplasty
-- Ablation therapy of atrial fibrillation or other rhythm abnormalities
- Heart rate (HR) > 100 bpm at Screening Visit
- Restrictive, infiltrative or hypertrophic cardiomyopathy, constrictive pericarditis, acute myocarditis within 3 months prior to Visit 1
- Malignancy of the hematological system within 5 years prior to the Screening Visit
- Listed for heart transplantation and/or anticipated implantation of a ventricular assist device at the Screening Visit
- Hepatic insufficiency classified as Child-Pugh B or C at the Screening Visit
- Estimated (according to the investigator’s judgement) inability to perform exercise testing
- Any of the following from the blood sample taken at the Screening Visit
-- Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m^2 (calculated according to the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] equation)
-- Hemoglobin < 11 g/dL 
-- White blood cell (WBC) < 3000/mm^3
-- Thrombocytes < 100 000/mm^3
- Currently receiving or planned to receive dialysis or ultrafiltration
- Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) Stage 3 or 4 (GOLD criteria), requiring treatment, or symptomatic asthma requiring current treatment
- Prior or concomitant therapy with cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) inhibitors or inducers. 
    Relevant substances need to be discontinued
-- at least 2 weeks before randomization for CYP3A4 inducers
-- at least 5 half-lives before randomization for CYP3A4 inhibitors
    Restarting of these therapies is possible 28 days after last intake of study intervention. This criterion also applies to other inhibitors of CYP3A4, e.g., grapefruit.
    Prior and concomitant therapy with amiodarone is allowed.
- Concomitant treatment with acetylcholine esterase inhibitors within 4 weeks prior to Visit 1
- Use of other investigational drugs. Previous (within 4 weeks, or 5 half-lives of the investigational drug, whichever is longer, prior to Visit 1) or concomitant participation in another clinical study with investigational medicinal product(s) or device(s)
- Life expectancy < 6 months at the Screening Visit